در دوره‌ی اول خلافت عثمان، برخی از همسران پیامبر (ص) چون عایشه از خلیفه پشتیبانی نموده و به‌عنوان مفتی دستگاه خلافت محسوب می‌شدند، ولی در دوره‌ی دوم خلافت عثمان، همسران پیامبر (ص) با اقدامات او به مخالفت برخاسته و زمینه‌ی قتل عثمان را فراهم نمودند. در دوران خلافت امام علی (ع) و امام حسن (ع)، همسران پیامبر (ص) به سه گروه تقسیم شدند: گروه اول کسانی بودند که به امام و خاندانش محبت می‌کردند؛ گروه دوم کسانی بودند که سخت با امام و خاندانش دشمنی می‌کردند؛ و گروه سوم نسبت به امور سیاسی بی‌تفاوت بودند. همسران پیامبر (ص) از سوی حکومت و شخص امام علی (ع) مورد احترام قرار داشتند و حتی امام با عایشه که سخت با او دشمنی می‌کرد و جنگ جمل را بر ایشان تحمیل نمود، مدارا کرده و حرمت او را حفظ نمود. در این زمان برخی از همسران پیامبر (ص) مانند ام‌سلمه و میمونه بیشتر از همه با امام مأنوس بودند؛ اما عایشه و حفصه در جبهه‌ی مقابل قرار گرفته بودند. عایشه بعد از شهادت امام علی (ع) به شادی پرداخت و در جنگ امام حسن (ع) با معاویه، از بازوان سیاسی معاویه محسوب می‌شد. او حتی از دفن امام حسن (ع) در کنار قبر پیامبر (ص) ممانعت نمود